细胞因子诱导杀伤细胞(CIK)是将肿瘤病人的外周血淋巴细胞在体外与多种细胞因子共同培养后所获得的异质细胞群。CIK 细胞具有增殖快速、杀癌力大、杀瘤谱广,对正常细胞无杀伤作用,对耐药的肿瘤敏感,能调节机体的免疫能力,刺激骨髓造血等重要作用,临床CIK单独治疗主要用于手术、放疗、化疗后微小肿瘤残留病灶的清除,而对肿瘤晚期不宜手术的病人,为了提高生活质量及延长生存期也是更好的选择。
一、CIK的主要制备方法
经全面检查确诊适合进行 CIK 细胞免疫治疗,并经病人同意签署相关的知情同意书,抽取外周静脉血50 mL~100 mL,即送细胞生物实验室分离细胞,用无血清、白细胞介素-2等细胞因子进行培养,2周左右培养出具有抗肿瘤活性的细胞免疫制剂又称细胞悬液,悬液通过真菌、细菌培养检验合格,提前2天通知患者应用时间,进行细胞悬液回输,每次输注细胞悬液为100-200mL,每次采血进行一次回输,回输3次为1疗程,治疗前半年每月1次,半年后2个月~3个月1次,治疗计划至少连续治疗3个疗程,才能评价治疗效果,具体治疗根据病人综合情况而定。
临床研究证明CIK细胞适用于多种实体肿瘤,包括恶性黑色素瘤、前列腺癌 肾癌、膀胱癌、卵巢癌、结肠癌、直肠癌、乳腺癌、宫颈 癌、肺癌、喉癌、鼻咽癌、胰腺癌、肝癌、胃癌等实体瘤手术后防止复发,也可以用于多发眭骨髓瘤、B淋巴瘤和白血病等血液系统恶性肿瘤的复发,达到延长生存期提高生活质量和抑制肿瘤恶化的目的。
二、CIK细胞输注前,打干细胞回输
(1)心理护理 有学者研究发现护士在治疗的全过程均应给予心理护理,因大多数肿瘤病人经历手术、化疗或放疗等治疗后身心备受打击,有的病人对治疗失去信心,而生物治疗是一项新技术,但医疗费用较高,医疗保险不列入报销范围,病人不容易接受,并且,由于采血量与次数比较多,疗效评价时间较长1个月~3 个月,病人极易产生焦虑、恐惧、紧张的心理,因此,心理护理尤为重要。作为医护人员针对有焦虑、恐惧心理的病人,护理人员应多关心病人,在取得病人的信任的基础上,做好细胞免疫治疗的细胞采集、培养、回输的全过程每一个环节的护理宣教,说明操作与配合的事项,打消病人顾虑,同时对家属进行相关知识的宣教,让家属意识到家庭的温暖与支持,更有利于病人增强治疗的信心,使病人保持平和的心态,积极配合治疗,顺利的完成治疗计划。
(2)做好常规及辅助检查 包括血常规、凝血系列、乙肝、梅毒、人类免疫缺陷病毒(HIV)等检查以及心肺功能及过敏史,评估生命体征、基础疾病、营养状况、血管等情况。血常规检测单个核细胞和淋巴细胞之和≥2×10^9/L可直接采血,当单个核细胞和淋巴细胞之和
(3)饮食护理 指导病人注意休息,避免受凉,预防感冒,保持良好情绪,增加营养,采血前3天选择低脂、清淡、富含铁、钙的饮食,过敏体质的病人禁食海产品。静脉输液勿饮食脂肪乳及其他乳类。当日选择清淡半流质饮食,避免进食过饱,以免血脂过高,影响细胞分离的效果。
(3)病房消毒 按照空气培养的结果提示,细胞免疫治疗的病人尽量安排单间,治疗前2小时停止清洁工作,非工作人员不准入内,紫外线消毒每天2次,可预防交叉感染。
三、CIK细胞悬液运送
CIK细胞悬液经检验合格由生物室送出必须在4-8小时内回输完毕,为保证细胞活性,不能放冰箱保存,运送要求在4℃~37℃,1小时内可不用特殊处理,超过1小时或外界温度≥37℃,需冷藏运送,外界≤4℃,需保温运送,运送过程避免剧烈震荡,以免造成细胞损害,悬液送到与回输科室交接需两人核对并签名。回输前经过病人或家属的确认并签字,以免造成不必要的纠纷。
四、采血护理
正确采血 严格执行无菌技术操作及查对制度,由2名经过培训的细胞生物治疗护士配合完成操作,着装整齐,不能佩戴任何首饰,要求操作者穿消毒隔离衣,戴无菌手套或操作前用速干手消液行六步洗手法洗手。选择粗、直、弹性好、不易滑动的外周大血管,如贵要静脉、正中静脉,避免在静脉炎、皮肤破溃、硬结的部位穿刺,有学者研究发现如血管弹性差、血管细小、血流缓慢。采血有困难可通过经外周穿刺中心静脉导管(PICC),还可考虑颈外静脉及中心静脉采血,选好血管后以穿刺点为中心由内向外螺旋消毒皮肤,顺时针与逆时针各消毒1次,消毒范围大于10cm,用肝素溶液润滑50mL注射器2副,接16号针头进行穿刺并立即回抽,指导病人握拳-松拳交替配合便于采血顺利,一次性采血量50-100mL,并与抗凝剂混匀,立即送细胞生物实验室。如采血过程不顺利、血液凝固,应与病人沟通重新穿刺采血,避免强行回抽对细胞造成破坏,影响培养的结果。采血完毕需按压10min~15min,观察穿刺点有无出血休息半小时方可离开,采血当日穿刺点不宜清洗,以免造成感染。采血过程要注意观察病人有无头昏、乏力、胸闷、气紧、四肢抽搐等现象发生,如有不适应应停止采血,配合医生进行处理。
五、CIK细胞悬液回输护理
(1)严格执行查对制度 悬液回输时需两人核对 床号、姓名、性别、年龄、细胞编号、悬液是否有浑浊、有无絮状物、输血器有无破损等,准确无误后30-50min 内回输到病人体内。
(2)正确回输 按密闭式静脉输血的操作流程进行,严格遵守无菌技术操作,备250mL生理盐水从中抽50mL备用,余200mL生理盐水用9号针头输血管排气,选择上肢较粗静脉,也可采用浅静脉,PICC、CVC置管,避免选择下肢的静脉(下肢血流缓慢,离中心静脉较远,容易形成血栓),穿刺成功后用生理盐水冲管2分钟,再接细胞悬液并间断轻轻摇晃,避免细胞沉降堆积,影响疗效,调节滴数20gtt/min~30gtt/min,观察5分钟无不良反应后,加快至病人可耐受的速度60gtt/min~80gtt/min,30分钟左右回输完,原抽出的50mL生理盐水用于冲洗悬液容器继续滴完,接生理盐水冲管,冲至输血管内的悬液干净为止,以保证足量的细胞,因输注细胞的数量和质量是免疫治疗成败的关键。
(3)观察不良反应
回输过程注意观察生命体征的变化,有无寒战,发热、皮疹、心慌、皮肤瘙痒等症状,发生严重不良反应时立即停止输注,并及时处理。目前国内外实验室研究及临床应用,尚未发现自体CIK有明显的反应,比较常见的是发热反应,体温38℃左右,一般嘱病人多喝水,注意休息,可自行退下,体温38.5℃以上可给予药物降温,尽量避免使用免疫抑制剂地塞米松,以免降低疗效。悬液回输后病人一般需观察24h体温变化,特别输注后2h内要严密观察有无不良反应,如有异常及时报告并处理。
(4)回输后指导 嘱病人注意休息,避免劳累,合理饮食,保持心情舒畅,提高机体的免疫力。需要多次回输的病人,需提前1天入院完善相关的检查,为回输做好准备,使治疗计划顺利进行。
六、总结
打干细胞回输,CIK细胞免疫治疗目前是临床应用较多且疗效肯定的生物治疗法,治疗反应小,对身体无损害,它具有一定抗肿瘤的效果,能抑制肿瘤细胞的生长和病毒的繁殖,作为一种新疗法给病人带来福音,但其疗效存在个体差异,须让病人充分知情,可避免病人不能达到预期的疗效而出现心理落差。护理人员应做好心理护理,并加强采血和输注全过程的观察和护理,密切观察治疗后不良反应,防止与减轻不良反应的发生,使病人身心舒畅,能积极配合完成治疗计划,从而提高的疗效,改善病人的身体状况,减轻痛苦,提高了生活质量和延长生存时间。